Edward VI blev konge i en alder af ni år efter sin fars død, Henry VIII, og en Regency blev oprettet. Selvom han var intellektuelt for tidlig (flydende græsk og latin, førte han en fuld journal over sin regeringstid), var han dog ikke fysisk robust.
Hans korte regeringstid blev domineret af adelige, der brugte regentiet til at styrke deres egne positioner. Kongens Råd, der tidligere var domineret af Henry, bukkede under for den eksisterende fraktionering. Ved Henrys død blev Edward Seymour, jarl af Hertford og snart hertug af Somerset, den nye konges ældste onkel, beskytter.
Seymour var en dygtig soldat; han førte en straffekspedition mod skotterne for deres manglende opfyldelse af deres løfte om at forlovede Mary, dronningen af skotsk til Edward, hvilket førte til Seymours sejr i slaget ved Pinkie Cleugh i 1547 – skønt han ikke fulgte dette med tilfredsstillende fredsvilkår.
Under Edwards regeringstid blev den engelske kirke mere eksplicit protestantisk – Edward selv var voldsomt det. Book of Common Prayer blev introduceret i 1549 blev aspekter af romersk-katolsk praksis (inklusive statuer og farvet glas) udryddet, og præsterægteskab tilladt. Indførelsen af bønebogen (som erstattede latinske tjenester med engelsk) førte til oprør i Cornwall og Devon.
På trods af sin militære evne var Seymour for fri ral til effektivt at håndtere Kett’s oprør mod jordafskærmninger i Norfolk. Seymour blev efterladt isoleret i Rådet, og hertugen af Northumberland væltede ham derefter i 1551. Seymour blev henrettet i 1552, en begivenhed, der kun kort blev nævnt af Edward i sin dagbog: “I dag blev hertugen af Somerset afskåret på Tower Hill. “
Northumberland tog større problemer med at charmere og påvirke Edward; hans magtfulde stilling som rådsformand var baseret på hans personlige overherredømme over kongen. Den unge konge var dog syg. Northumberland giftede sig hurtigt med sin søn Lord Guilford Dudley med Lady Jane Gray, en af Henry VIIIs storsøskere og en tronskylder.
Edward accepterede Jane som sin arving og ved sin død fra tuberkulose i 1553 overtog Jane tronen.
