Buprenorphine (Subutex) er sikkert for kvinder under graviditet – men betyder medicin noget for deres nyfødte barns sundhed?
Gravide kvinder med opioidforstyrrelse opretholdes typisk på opioidmedicin gennem graviditet, og deres babyer er tilspidset medicinsk fra opioider umiddelbart efter fødslen. Buprenorphin (som ofte er kendt under sit almindelige varemærke, Subutex) er en udbredt opioidmedicin, der betragtes som sikker for kvinder under graviditet. Imidlertid vides der ikke meget om, hvordan den ordinerede dosis buprenorphin kan påvirke nyfødte. Denne undersøgelse undersøgte, om højere doser af buprenorphin under graviditet førte til større sværhedsgrad af neonatal abstinenssyndrom.
HVILKET PROBLEM LÆRER DENNE STUDIEADRESSE?
Medicinske retningslinjer indikerer, at gravide kvinder med opioidforstyrrelser bør opretholdes på opioidagonistmedicin, såsom buprenorphin eller methadon, under deres graviditet, som opioid tilbagetrækning kan forårsage betydelige medicinske komplikationer for mor og barn under graviditet. Selvom resultaterne for både mor og baby forbedres ved denne tilgang, betyder det, at babyer kan fødes med fysiologisk afhængighed af opioider. Hvis der ikke gives medicin til sådanne nyfødte, kan de opleve neonatal abstinenssyndrom, der er karakteriseret ved hyperirritabilitet i centralnervesystemet, mave-tarmkanalen og luftvejene. Med andre ord kan spædbørn født med fysiologisk afhængighed af opioider gives opioidmedicin (normalt morfin) kort efter fødslen for at reducere abstinenssymptomer og tilspidses forsigtigt i løbet af 1-2 uger. Eksponering for disse medikamenter til behandling af neonatal abstinenssyndrom menes ikke at have nogen langsigtede skadelige helbredseffekter for spædbørn.
Tidligere undersøgelser har vist, at spædbørn, der udsættes for buprenorphin, har brug for mindre og kortere behandlingskurser med morfin til behandling af neonatal abstinenssyndrom sammenlignet med spædbørn udsat for metadon under graviditet. Forfatterne undersøgte, om dosis af buprenorphin taget af mødre er relateret til sværhedsgraden af spædbørn ‘neonatal abstinenssyndrom.
HVORDAN VAR DENNE STUDIE UDFØRT?
Forfatterne foretog en retrospektiv analyse af moder-spædbarnsdyader, der blev behandlet med buprenorphin fra 2000 til 2016 på et bymæssigt hospital i Washington State ved hjælp af en journaljournal. Moder-spædbarnsdyader blev inkluderet i analysen, hvis mødre var 18 til 53 år, diagnosticeret med Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave (DSM-IV) opioidafhængighed (i overensstemmelse med opioidbrugsforstyrrelse moderat eller svær i DSM -5) og behandles med buprenorphin.
Eksklusionskriterier omfattede tilbagefald af opioidbrug, der førte til overgang til vedligeholdelse af metadon under graviditet, der blev ikke udført nogen lægemiddelscreening på leveringstidspunktet, og lægemiddelskærm positiv for opiater, amfetamin, methamfetamin, kokain, benzodiazepiner, MDMA PCP, oxycodon og / eller methadon eller negativt for buprenorphin. Personer, der testede positivt for marihuana, blev inkluderet.
Forfatterne undersøgte, om mødres buprenorphindosis på leveringstidspunktet var forbundet med, om babyer krævede behandling med morfin for neonatal abstinenssyndrom (ja / nej). De undersøgte også blandt babyer, der oplevede neonatal abstinenssyndrom, om buprenorphindosis var relateret til: 1) sværhedsgrad for neonatal abstinenssyndrom (vurderet ved hjælp af Finnegan Neonatal Abstinence Scoring Tool, som scorer 21 tegn på tilbagetrækning), 2) peak morfin dosis brugt til håndtere spædbørnes abstinenssymptomer, 3) tid til morfininitiering, 4) dage på morfin og 5) den samlede varighed af spædbarns hospitalsophold.
HVAD Fandt STUDIE?
I alt 89 kvinder og deres babyer opfyldte alle berettigelseskriterier for undersøgelsesinddragelse. Forekomsten af neonatal abstinenssyndrom, der generelt krævede morfinmedicin, var 43,8% (39 ud af 89 spædbørn). Behandlede spædbørn var i gennemsnit 16 dage på morfin med et samlet hospitalsophold på 20 dage, mens spædbørn, der ikke havde brug for medicin til neonatal abstinenssyndrom, havde et gennemsnitligt ophold på 5 dage.
Buprenorphindosis var ikke forbundet med sværhedsgraden for neonatal abstinenssyndrom.
Når kvinder blev grupperet på baggrund af deres dosis buprenorphin, havde 33 kvinder buprenorphindoser på 8 mg pr. dag eller derunder, og 56 kvinder havde buprenorphindoser over 8 mg pr. Dag. Forekomsten af neonatal abstinenssyndrom, der kræver medicin, var imidlertid ikke statistisk signifikant forskellig mellem disse to grupper (48,5% for mødre, der tog < 8 mg, versus 41,4% for mødre, der tog > 8 mg).Med andre ord fandt forfatterne ikke statistisk bevis, der antydede, at forskellene mellem grupper på denne foranstaltning var større, end tilfældigt ville forventes.
Blandt spædbørn, der har brug for morfin medicin (n = 39), var mødres buprenorphindosis ikke forbundet med sværhedsgraden af neonatal abstinenssyndrom, den maksimale dosis morfin, tid til morfininitiering, dage med morfin og den totale varighed af spædbørn ‘hospitalsophold, hvilket tyder på, at buprenorphindosis ikke påvirker disse foranstaltninger. Den mulige undtagelse kan være antallet af dage, hvor spædbørn krævede morfin, hvilket viste en statistisk tendens, der antydede, at spædbørn, hvis mødre fik ordineret højere doser af buprenorphin, krævede længere morfintilspidsninger. Dette er måske ikke overraskende, da disse spædbørn ville blive brugt fysiologisk til højere doser opioider.
Amning ser ud til at hjælpe med neonatal abstinenssyndrom.
Især fandt forfatterne også, at spædbørn, der udelukkende blev ammet, var statistisk signifikant mindre tilbøjelige til at kræve morfin medicin. Yderligere udforskning af dette afslørede, at spædbørn, der udelukkende blev ammet, også havde mødre, der deltog i flere prænatale besøg, røget færre cigaretter dagligt og havde mindre brug af SSRI-antidepressiv medicin, hvilket tyder på en kombination af disse faktorer, der sandsynligvis forklarede, hvorfor disse spædbørn var mindre tilbøjelige at have neonatal abstinenssyndrom og kræve behandling med opioidmedicin. Derudover er det kendt, at buprenorphin overføres til spædbarnet gennem modermælk, således at ammende babyer modtager små doser af medicinen, der reducerer abstinenssymptom, hvilket sandsynligvis forklarer noget af den observerede effekt.
HVAD ER IMPLIKATIONERNE AF STUDIEFINDINGERNE?
Samlet set antyder forfatternes fund, at der ikke er nogen sammenhæng mellem maternel buprenorphindosis under graviditet og forekomst og sværhedsgrad af neonatal abstinenssyndrom. Dette fund – hvis det replikeres i en større prøve – er vigtigt, fordi tidligere undersøgelser har vist, at buprenorphindoser på 16+ mg er forbundet med reduceret opioidbrug og dermed kan hjælpe gravide kvinder med opioidforstyrrelser med at undgå opioidbrug under graviditet. I betragtning af dette gunstige forhold mellem risiko og fordele kan udbydere føle sig trygge ved at gå til højere doser buprenorphin, hvis det er nødvendigt for at holde kvinder engageret i pleje, minimere trang / tilbagetrækning og reducere risikoen for tilbagefald.
Resultaterne understøtter også den nuværende litteratur tilskyndelse til amning til spædbørn med neonatal abstinenssyndrom. Især inden for rammerne af Amerikas nuværende opioidepidemi, hvor frekvensen af opioidbrug under graviditet er ca. 5,6 pr. 1000 levende fødte, giver disse data mere støtte til sikkerheden ved buprenorfinbehandling af gravide kvinder med opioidforstyrrelse. Samtidig skal disse fund ses i lyset af det faktum, at forfatterne ekskluderede personer, der havde testet positive for andre stoffer end opioider og cannabis, og dermed potentielt ekskluderede personer med mere alvorlig stofbrugsforstyrrelse fra undersøgelsen. Det er derfor muligt, at undersøgelsesresultaterne ikke generaliserer til alle babyer født af kvinder, der tager buprenorphin. Derudover er det ikke klart, om forfatterne overvejede for tidlige fødsler i deres undersøgelse, hvilket kunne have påvirket resultaterne på ukendte måder, da for tidligt fødte babyer ofte oplever visse symptomer, der også observeres ved neonatal abstinenssyndrom.
BEGRÆNSNINGER
- Undersøgelsens stikprøvestørrelse var lille, hvilket begrænsede forfatternes evne til statistisk at detektere sammenhæng mellem buprenorphindosis og spædbarnets neonatale abstinenssyndromssymptomer. Det er muligt, at observerede korrelationer mellem buprenorphindosis og neonatal abstinenssyndrom med en større stikprøvestørrelse kan være statistisk signifikante. Som sådan skal resultaterne fortolkes med forsigtighed.
- Deltagere, der kom tilbage og havde brug for at blive overført til metadon, og dem, der testede positive for andre stoffer end cannabis, blev ekskluderet fra undersøgelsen. Således kan resultaterne af denne forskning muligvis ikke generalisere dem med mere alvorlig opioidforstyrrelse.
- Prænatal pleje har ændret sig i løbet af undersøgelsens 16-årige periode, og dette kan have en vis effekt på resultaterne.
- Ni spædbørn, der har brug for morfin for neonatal abstinenssyndrom, blev startet med doser af morfin, der var lavere end de normale 0,05 mg / kg, på grund af bekymring fra udbyderen for andre medicinske problemer eller sedation til spædbørn.Disse spædbørn, sammenlignet med de andre spædbørn, der fik protokolbaserede indledende doser morfin, havde ingen forskel i køn, moderens alder, moderens buprenorphindosis, tid til at starte morfin eller peak neonatal abstinenssyndrom, men havde færre prænatale besøg. (gennemsnitlige besøg 4 for lavere dosis morfin versus 7,4) og lavere peak morfin doser. Det kan være disse ni spædbørn repræsenterer en delmængde af spædbørn med komplekse præsentationer på grund af medicinske problemer.
- To spædbørn, der blev behandlet for neonatal abstinenssyndrom, fik også den beroligende klonidin for at hjælpe symptomerne. Forfatterne bemærker, at dette kan have påvirket den maksimale dosis af morfin og behandlingsdage.
BUNDENDE LINJE
- For enkeltpersoner og familier, der søger bedring: Vedligeholdelse af kvinder med medicin til opioidforstyrrelser under graviditet er nu standardpraksis inden for medicin, da det reducerer risikoen for mor og baby. Gravide kvinder eller kvinder, der overvejer at blive gravid, og som har opioidforstyrrelser, bør konsultere deres fødselslæge / gynækolog, men baseret på disse forfatteres foreløbige fund ser det ud til, at der ikke er nogen væsentlig ekstra fordel ved at reducere buprenorphindosis under graviditet, selvom større undersøgelser om dette spørgsmål er nødvendigt, før der kan etableres klare retningslinjer. Hvis det er muligt, synes udelukkende amning at være til gavn for spædbørn født med nyfødt abstinenssyndrom.
- For behandlere og behandlingssystemer: Resultater antyder, at der ikke er nogen væsentlig ekstra fordel ved at reducere buprenorphindosis under graviditet med hensyn til sandsynligheden for og sværhedsgraden af neonatal abstinenssyndrom, selvom der er behov for større undersøgelser af dette spørgsmål før klare retningslinjer kan fastlægges. Hvor det er muligt, bør mødre opfordres til udelukkende at amme, da dette kan forbedre det nyfødte abstinenssyndrom.
- For forskere: Resultater antyder, at der ikke er nogen væsentlig ekstra fordel ved at reducere buprenorphindosis under graviditet med hensyn til sandsynlighed og sværhedsgrad af neonatal abstinenssyndrom, selvom der er behov for større undersøgelser af dette emne, før klare retningslinjer kan være etableret. Fremtidige undersøgelser af, om delvis amning giver gavnlige resultater svarende til eksklusiv amning, er berettigede.
- For beslutningstagere: Resultater antyder, at der ikke er nogen væsentlig ekstra fordel ved at reducere buprenorphindosis under graviditet med hensyn til sandsynligheden for og sværhedsgraden af neonatal abstinenssyndrom, selvom finansiering til større undersøgelser om dette emne bør gives i for at fastlægge klarere retningslinjer. Forbedring af adgangen til lægehjælp såvel som medicin som buprenorphin for kvinder med opioidforstyrrelse er altafgørende for at sikre optimale resultater for mødre og deres spædbørn.
