Einleitung
Die Ahornsirup-Urin-Krankheit (MSUD) ist eine Störung der Fähigkeit des Körpers, drei der essentiellen Aminosäuren in Proteinen zu verwenden Drei Aminosäuren – Leucin, Isoleucin und Valin – werden oft als verzweigtkettige Aminosäuren (BCAA) bezeichnet. Das Protein im Körper besteht aus insgesamt 20 Aminosäuren, von denen elf essentiell und neun nicht essentiell sind Aminosäuren müssen in der täglichen Ernährung zugeführt werden. Die nicht essentiellen Aminosäuren können aus der Ernährung gewonnen oder im Körper aus anderen Aminosäuren hergestellt werden. In MSUD sind die Enzyme, die zum Abbau von Leucin, Isoleucin und Valin ist entweder nicht vorhanden, inaktiv oder nur teilweise aktiv. Aufgrund des Enzymmangels in MSUD werden die BCAAs und ihre Nebenprodukte, Ketosäuren genannt, erhöht. Es sind diese Erhöhungen, die dazu führen, dass ein Säugling oder Kind mit MSUD symptomatisch wird / p>

Genetik
MSUD ist eine rezessive genetische Erkrankung s Beide Elternteile eines Kindes mit MSUD müssen eine Mutation im selben Gen (denselben genetischen Code) tragen. Diese mutierten Gene funktionieren nicht normal und verursachen somit Krankheiten. Eine Person mit einer Genmutation wird Träger genannt. Träger sind von ihrem einen abnormalen Gen nicht betroffen. (So wie jeder genetische Codes trägt, beispielsweise für die Farbe von Haaren und Augen, trägt jeder auch mehrere abnormale Gene, die Krankheiten verursachen können.)

Jede einzelne Person hat zwei Gene, die für die Enzymaktivität kodieren beteiligt am Abbau der BCAAs – ein Gen vom Vater und eines von der Mutter. Wenn ein Gen normal funktioniert, das andere jedoch nicht, ist die Person ein Träger von MSUD. Wenn keines der Gene normal funktioniert, hat diese Person MSUD. Es ist auch möglich, das normale Gen von jedem Elternteil zu erhalten und keine mutierten Gene für die Krankheit zu haben.

Wenn Eltern beide Träger des Gens für MSUD sind, gibt es bei jeder Schwangerschaft eine 1 zu 4 Chance, ein Baby mit MSUD zu bekommen, eine 2: 4-Chance, dass das Baby nur ein Gen für MSUD hat und ein Träger wie die Eltern ist, und eine 1: 4-Chance, dass das Baby weder Träger noch MSUD ist.

MSUD-Klassifikationen
Vier allgemeine Klassifikationen werden verwendet, um die MSUD-Typen zu identifizieren: klassisch, mittelschwer, intermittierend und Thiamin-responsiv. Diese Begriffe beziehen sich auf die Menge und Art der im betroffenen Kind vorhandenen Enzymaktivität, die innerhalb jeder Klassifizierung erheblich variieren können.

Klassisch ist die häufigste Art von MSUD. In der klassischen MSUD ist wenig oder keine Enzymaktivität (normalerweise weniger als 2% des Normalwerts) vorhanden. Säuglinge mit klassischer MSUD zeigen innerhalb der ersten Lebenstage Symptome. Sie haben im Allgemeinen eine schlechte Toleranz gegenüber BCAA, daher muss das Protein in ihrer Ernährung stark eingeschränkt werden.

Intermediate MSUD ist eine Variante des klassischen Krankheitstyps. Diejenigen mit intermediärer MSUD haben eine höhere Enzymaktivität (ungefähr 3 bis 8% des Normalwerts). Sie können normalerweise eine größere Menge an Leucin vertragen. Wenn das Kind mit mittlerer MSUD krank oder gefastet ist, reagiert es jedoch genau wie ein Kind mit klassischer MSUD. Das Management ist für die intermediären und klassischen MSUD-Typen ähnlich.

Intermittierende MSUD ist aufgrund der höheren vorhandenen Enzymaktivität (ungefähr 8 bis 15% des Normalwerts) eine mildere Form der Krankheit. Oft hat das Kind erst im Alter von 12 bis 24 Monaten Symptome, normalerweise als Reaktion auf eine Krankheit oder einen Anstieg der Proteinaufnahme. Während Krankheitsepisoden oder Fasten steigt der BCAA-Spiegel, der charakteristische Geruch von Ahornsirup (oder verbranntem Zucker) wird offensichtlich und das Kind kann in eine Stoffwechselkrise geraten.

Thiamin-responsive MSUD ist im Grunde genau das, was der Name ist impliziert. Wenn dem auf Thiamin ansprechenden Kind große Dosen Thiamin verabreicht werden, erhöht sich die Enzymaktivität, die Leucin, Isoleucin und Valin abbaut. In den meisten Fällen ist für diese seltenere Art von MSUD nur eine moderate Proteinrestriktion erforderlich.

Diagnose / Screening
Säuglinge können durch obligatorische staatliche Screening-Programme auf MSUD gescreent werden. Leider nehmen viele Staaten MSUD nicht in ihre Neugeborenen-Screening-Programme auf. Darüber hinaus sind die von einigen Staaten verwendeten Methoden veraltet und können ungenau sein. Daher werden viele Neugeborene erst diagnostiziert, nachdem sie Symptome einer MSUD zeigen.

Säuglinge mit klassischer MSUD erscheinen bei der Geburt normal, wobei die Symptome innerhalb von 3 bis 7 Tagen auftreten. Bei Säuglingen mit mittelschwerer MSUD sind die Symptome milder und möglicherweise nicht so schnell erkennbar. Zu den Symptomen gehören Aufregung, Lethargie, verminderte Stillzeit / Fütterung, schlechte Gewichtszunahme, Hypotonie (schlechter Muskeltonus) oder Hypertonie (übermäßige Muskelspannung), Erbrechen, ein hoher Schrei, Krampfanfälle und der charakteristische Ahornsirupgeruch des Urins – deutlicher in einer Windel nach dem Trocknen. (Dieser Geruch kann manchmal bereits am ersten Tag durch Abwischen des Gehörgangs eines Neugeborenen mit klassischer MSUD festgestellt werden.)

Wenn ein Ahornsirupgeruch vorliegt oder Fragen zur Diagnose eines Neugeborenen bestehen, sollte das Baby von einem Arzt aufgesucht und unverzüglich auf MSUD getestet werden. Die Diagnose kann durch eine BCAA-Analyse bestätigt werden, eine Blutuntersuchung, bei der die Spiegel der 20 Aminosäuren und ihre Beziehungen zueinander untersucht werden. Die korrekte Diagnose erfordert die Erfahrung einer Person, die in Stoffwechselerkrankungen geschult ist.

Manchmal kann der eigentümliche Ahornsirupgeruch des Urins bei älteren, gesunden Kindern oder Erwachsenen auftreten, die nicht symptomatisch sind. Der Grund dafür ist unbekannt. Diese Personen sollten jedoch auf eine mildere Form der MSUD untersucht werden, insbesondere wenn andere Symptome der MSUD vorliegen.

Behandlung
Die Erstbehandlung eines Neugeborenen mit MSUD erfordert eine sofortige Verringerung der Spiegel der MSUD BCAAs. Hohe Leucinspiegel sind sehr giftig und können zu Hirnverletzungen führen, die zu geistiger Behinderung, neurologischen Schwierigkeiten beim Gehen und Sprechen, Anfällen oder zum Tod führen. Die Dialyse ist nicht länger die bevorzugte Methode zur Reduzierung hoher BCAAs. Eine viel effektivere Behandlung ist die Verabreichung von intravenösen (IV) Lösungen von Aminosäuren, die keine BCAAs enthalten und denen Glucose (eine Zuckerart) für zusätzliche Kalorien zugesetzt wurde. Durch die Verwendung dieser speziell für diesen Zweck entwickelten IV-Lösungen kann das überschüssige Leucin, Valin und Isoleucin für die Proteinsynthese im Körper verwendet werden, wodurch die BCAA-Spiegel schnell gesenkt werden. Manchmal wird auch Insulin oder ein ähnliches Mittel verabreicht, um die Verwendung der überschüssigen BCAAs zu beschleunigen. Das Hinzufügen von zusätzlichem Isoleucin und Valin hilft, Defizite dieser beiden BCAAs zu verhindern, da diese Spiegel schneller abfallen als Leucin. Zu niedrige Isoleucin- und Valinspiegel können schwere Hautausschläge beim Säugling verursachen und verhindern, dass Leucin auf ein akzeptables Niveau abfällt.

Die Langzeitbehandlung von MSUD erfordert eine sorgfältig kontrollierte Diät, die das Nahrungsprotein streng einschränkt, um dies zu erreichen verhindern die Ansammlung von BCAAs im Blut. Der Hauptbestandteil der Ernährung ist eine spezielle Formel für Kinder mit MSUD. Diese MSUD-Formeln enthalten kein Leucin, Isoleucin oder Valin, sind aber ansonsten ernährungsphysiologisch vollständig. Sie enthalten alle notwendigen Vitamine, Mineralien, Kalorien und die anderen Aminosäuren, die für das Wachstum benötigt werden.

Zunächst erhält der Säugling eine MSUD-Formel, die mit sorgfältig kontrollierten Mengen einer proteinbasierten Formel wie Enfamil oder Enfamil ergänzt wird Similac. Die proteinbasierte Formel versorgt den Säugling mit der begrenzten Menge an BCAAs, die für ein normales Wachstum und eine normale Entwicklung erforderlich sind. Eine häufige Überwachung der Blutspiegel und Anpassungen der Formelmischung sind erforderlich, um das richtige Gleichgewicht zwischen Leucin, Isoleucin und Valin sicherzustellen.

Wenn Kinder mit MSUD wachsen, nehmen sie weiterhin die spezielle Formel ein. Sie dürfen andere Lebensmittel, die zu Hause gewogen oder gemessen werden, täglich die vorgeschriebene Menge Leucin liefern. Typischerweise enthält die MSUD-Diät keine proteinreichen Lebensmittel wie Fleisch, Nüsse, Eier und die meisten Milchprodukte. Kinder lernen allmählich, die Verantwortung für die Kontrolle ihrer Ernährung zu übernehmen. Es gibt kein Alter, in dem die Diätbehandlung abgebrochen werden kann. Eine lebenslange Therapie ist für ein optimales Ergebnis unerlässlich.

Kranke Tagespflege
Jede häufige Krankheit oder Infektion kann zu Erhöhungen der BCAAs führen, die eine Episode von Erbrechen, Durchfall, Reizbarkeit, Schläfrigkeit, ungewöhnlicher Atmung auslösen können. Staffelung, Halluzinationen und verschwommene Sprache. Unbehandelt kann das Kind ins Koma fallen und sterben. Daher erfordern alle Anzeichen einer Krankheit die Einleitung eines Krankheitstagesplans und den sofortigen Kontakt mit einem Gesundheitsdienstleister, um mit der Behandlung der Krankheit zu beginnen.

Der Krankheitstagplan soll ein Kind aus dem Krankenhaus fernhalten. Das Hauptaugenmerk des Krankheitsregimes liegt auf der Bereitstellung ausreichender Kalorien und Aminosäuren, um den Bedarf des Körpers zu decken und die überschüssigen BCAAs im Blut durch Förderung der Proteinsynthese zu verbrauchen. Normalerweise verringert die „Diät am Krankheitstag“ die Leucinaufnahme und erhöht sie Die Menge der Formel, die dem Kind verschrieben wird. Es kann Blut entnommen werden, um den Aminosäurespiegel zu überprüfen.

Wenn das Kind während einer Krankheit keine Fütterung verträgt, kann eine Reise ins Krankenhaus erforderlich sein, um die Kalorien und das gewünschte Amino bereitzustellen Säuren durch eine speziell hergestellte IV-Lösung (siehe unter Behandlung). Diese Lösungen enthalten keine BCAAs. Zusätzliche Kalorien können durch Zugabe von Lipid (Fett) und / oder Glucose zu der IV-Mischung bereitgestellt werden. Häufige Bewertungen des klinischen Status des Kindes und Blutspiegel sind wesentlich.

Hirnödeme sind ein Hauptanliegen bei der Behandlung von MSUD. Hirnödem ist die Ansammlung von überschüssiger Flüssigkeit im Gehirn, die durch ein Ungleichgewicht zwischen Elektrolyten und Aminosäuren verursacht wird. Dieser Flüssigkeitspool übt Druck auf das Gehirn aus und beeinträchtigt dessen Funktion, was die Atmung beeinträchtigen und zum Tod führen kann. Die Flüssigkeit kann auf CT- und MRT-Scans des Gehirns gesehen werden.Hirnödeme können erfolgreich von Ärzten behandelt werden, die mit den neuesten MSUD-Behandlungen vertraut sind.

Ergebnis
Mit strikter Einhaltung der Diät und guter medizinischer Versorgung können und können Kinder mit MSUD ein relativ normales Leben führen. Die Therapie muss zum frühestmöglichen Alter begonnen werden, um das bestmögliche Ergebnis zu erzielen. Eine sorgfältige Kontrolle der Ernährung, um das richtige Gleichgewicht der Aminosäurespiegel sicherzustellen, ist die beste Strategie für die optimale Funktion von Personen mit MSUD.

WARNUNG:
Die meisten von Ihnen sind sich der Gefahren des Gebens bewusst Kinder oder Jugendliche streben nach Erkältungen, Windpocken oder Grippe. Es gibt Hinweise darauf, dass Aspirin bei solchen Krankheiten mit einer schwerwiegenden Komplikation in Verbindung gebracht wird, die als Reye-Syndrom bekannt ist. Kinder mit MSUD sind sehr anfällig für eine Reye-Syndrom-ähnliche Krankheit mit dem damit einhergehenden Hirnödem.

Es ist sehr wichtig, dass Kindern mit MSUD kein Aspirin oder Produkte verabreicht werden, die Aspirin enthalten. Machen Sie eine Übung, um die Inhaltsstoffliste aller rezeptfreien Medikamente zu lesen.

Weitere Informationen erhalten Sie von:
MSUD Family Support Group
82 Ravine Road
Powell, Ohio 43065
Telefon: 740-548-4475
E-Mail: [email protected]

Diese Informationen wurden von der MSUD Family Support Group entwickelt und werden hiermit mit Genehmigung verwendet.

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