Seit der Zulassung des ersten Angiotensinrezeptorblockers (ARB) im Jahr 1994 > 11 000 Patienten haben an randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit den verschiedenen Wirkstoffen teilgenommen, die jetzt zu dieser Klasse gehören.1 Diese Studien haben die Verträglichkeit dieser Wirkstoffe durchweg gezeigt. Verträglichkeit ist ein wichtiger Gesichtspunkt bei der Verschreibung von Entscheidungen im Allgemeinen, insbesondere aber bei der blutdrucksenkenden Therapie. Ungefähr die Hälfte aller blutdrucksenkenden Behandlungsfehler ist auf eine schlechte Einhaltung zurückzuführen.2 Viele Faktoren tragen zu diesem Problem bei, einschließlich der mit einigen blutdrucksenkenden Mitteln verbundenen Nebenwirkungen wie Husten, Müdigkeit, Schwindel, Ödeme, Husten und Kopfschmerzen.3
Sicherheit und Verträglichkeit von ARBs
Insgesamt sind die ARBs gut verträglich. In klinischen Studien berichtete Nebenwirkungen wurden als leicht bis mittelschwer beschrieben und umfassen Kopfschmerzen, Benommenheit, Schwindel, Übelkeit und Durchfall.4 Da Husten ein häufiges Problem bei Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren (ACEIs) ist, haben viele der ARB-Studien dies getan hat dieses Symptom angesprochen. Insgesamt ist die Häufigkeit von Husten bei ARB-behandelten Patienten signifikant niedriger als bei Patienten, die ACEIs oder Diuretika einnehmen, und vergleichbar mit Placebo.5-9
Angioödem ist eine schwerwiegendere Nebenwirkung von Antihypertensiva und typischerweise betrifft das Gesicht, die Lippen, die Zunge, den Kehlkopf sowie andere Stellen. Es kann bei Verwendung von ACEIs, Vasopeptidase-Inhibitoren und seltener ARBs auftreten.10,11 Die Schätzungen der Inzidenz von Angioödemen bei ACEI-behandelten Patienten variieren zwischen 0,1% und 2% .12 Obwohl die Inzidenz relativ gering ist, Wenn man bedenkt, dass mehr als 30 Millionen Patienten mit ACEIs behandelt werden, könnte ein Angioödem immer noch eine große Anzahl von Todesfällen pro Jahr verursachen.
Obwohl der genaue Mechanismus, der für das Angioödem verantwortlich ist, unbekannt ist, wird angenommen, dass er zumindest teilweise auf die zunehmende Verfügbarkeit von Bradykinin zurückzuführen ist.13-15 Aus diesem Grund wird manchmal angenommen, dass Arzneimittel Bradykinin nicht beeinflussen Der Metabolismus sollte bei Patienten, die diese Komplikation während der Einnahme von ACEI hatten, kein Angioödemrisiko darstellen.16 Da ARBs den Angiotensin-Typ-I-Rezeptor selektiv blockieren und Bradykinin nicht beeinflussen, können sie mit einer geringeren Inzidenz von Angioödemen assoziiert sein als bei ACEIs.17-19 Einige Tierdaten deuten jedoch darauf hin, dass möglicherweise ein Zusammenhang zwischen der Verwendung von ARB und erhöhten Bradykininspiegeln im Gewebe infolge der Stimulation der Typ-2-Rezeptoren für Angiotensin II besteht.15
Die Möglichkeit einer Kreuz- Empfindlichkeit anaphylaktische Reaktionen zwischen ACEIs und ARBs können nicht ausgeschlossen werden. Sica und Black11 empfahlen, bei Patienten mit ACEI-bedingtem Angioödem ARBs, wenn überhaupt, mit Vorsicht anzuwenden. Warner und Mitarbeiter20 führten zwischen Januar 1966 und August 1999 eine MEDLINE-Literatursuche nach Veröffentlichungen zu Angioödemen und ARBs durch und identifizierten 19 Fallberichte über Angioödeme mit ARBs. Ein Patient wurde mit Valsartan behandelt, während die anderen 18 Patienten Losartan erhielten. Von diesen 19 Patienten hatten 6 (32%) zuvor eine Angioödem-Episode, die auf eine ACEI-Therapie zurückzuführen war.
Eine Klinik berichtete über ihre Erfahrung über 3 Jahre mit 10 Fällen, in denen Patienten mit bestätigtem Angioödem auf eine ACEI-Anwendung zurückgeführt wurden wurden ohne Zwischenfälle sicher auf einen ARB umgestellt.14 Sechs der betroffenen Patienten hatten mehr als 1 Jahr lang ACEIs erhalten, bevor sie ein Angioödem entwickelten. In allen Fällen wurde der ARB gut vertragen. Eine größere klinische Studie berichtete über das Ergebnis von 64 Patienten mit ACEI-bedingtem Angioödem, von denen 24 auf ARB umstellten.16 Wie in der kleineren klinischen Studie berichtet, 14 war die Verwendung von ARB als Substitutionstherapie in der größeren Studie weitgehend günstig. Die Studie ergab, dass ein ARB möglicherweise nur bei 2 der 26 Patienten, die zu dieser Wirkstoffklasse wechselten, ein Angioödem verursacht hat. Eine von den Autoren angegebene Zahl war zu gering, um klinisch bedenklich zu sein.16
Hinzu kommen Erkenntnisse Zu solchen Fallberichten in der medizinischen Literatur gehört das beträchtliche Wissen, das aus der Überwachung nach dem Inverkehrbringen gewonnen wurde und das bei der Bestimmung der Inzidenz von Angioödemen und anderen unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der medikamentösen Therapie hilfreich sein kann. Die AERS-Datenbank (Adverse Event Reporting System) der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) ist eine Ressource zur Identifizierung von Problembereichen. Die Forscher führten eine Suche in den 2,5 Millionen Berichten über unerwünschte Ereignisse in der AERS-Datenbank der FDA durch, um Unterschiede zu ermitteln Die Berichterstattung über Angioödeme bei Patienten, die ACEIs und ARBs erhielten, und ihre Ergebnisse wurden auf der wissenschaftlichen Tagung der American Society of Hypertension 2005 in einer Posterpräsentation vorgestellt.21 Unerwünschte Ereignisse, die im ersten Quartal 2004 gemeldet wurden, wurden in die Analyse einbezogen, unabhängig davon, ob es sich um das Medikament handelte in Bezug auf unerwünschte Ereignisse als verdächtig oder begleitend angesehen.Die Gesamtzahl der Berichte über unerwünschte Ereignisse mit Angioödem betrug 851 und 6642 für die ARBs bzw. ACEIs. Die entsprechenden Berichtsanteile für Angioödeme betrugen 3,0% (851 von 28 624) für ARBs und 5,6% (6642 von 119 556) für ACEIs. Der gemeldete Anteil an Angioödemen für einzelne Wirkstoffe in jeder Wirkstoffklasse lag zwischen 2,2% und 3,4% bzw. 3,5% und 6,5% für Wirkstoffe in den ARB- und ACEI-Klassen.
Da die AERS-Datenbank auf freiwilliger Basis beruht Berichten zufolge ist es nicht repräsentativ für die Gemeinschaftspraxis und erfordert eine weitere Bestätigung durch ordnungsgemäß konzipierte epidemiologische Studien. Merkmale wie das hohe Maß an Unterberichterstattung und die Möglichkeit der Berichterstattung über Verzerrungen dieses Systems erfordern, dass diese Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden. Diese Analyse steht jedoch im Einklang mit Berichten in der Literatur zu klinischen Studien, die zeigen, dass Angioödeme bei ACEIs häufiger auftreten als bei ARBs.
Überlegungen zur Lebensqualität
Über Sicherheit und Verträglichkeit hinaus tragen Erfahrungen mit der Lebensqualität (QOL) auch zur Einhaltung der Patientenrichtlinien bei. In zwei kürzlich durchgeführten Studien wurden die Auswirkungen des Wechsels von anderen Klassen von Antihypertensiva zu ARBs auf die Lebensqualität untersucht. In einer offenen Studie wurde eine Änderung des Regimes von Dihydropyridin-Calciumkanalblockern (CCBs), den in Japan am häufigsten verwendeten blutdrucksenkenden Mitteln, zu Candesartan-Cilexetil untersucht.22 CCB-Nebenwirkungen wie Nykturie, Erröten und Herzklopfen werden als Problem eingestuft in dieser Population.22 Einhundert Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie, die mit Dihydropyridin-CCBs behandelt wurden, wurden zufällig ausgewählt, um Candesartan (8-12 mg einmal täglich) zu erhalten, und dann 3 Monate lang beobachtet.
Blutdruck (BP) wurde mit beiden Medikamenten gleich gut kontrolliert. Candesartan-Patienten zeigten jedoch Verbesserungen in verschiedenen Aspekten der Lebensqualität, einschließlich allgemeiner Symptome, körperlicher Symptome und Wohlbefinden, Arbeit und Zufriedenheit, Schlafskala, emotionalem Zustand und kognitiver Funktion. Personen im Alter von = 65 Jahren berichteten über eine signifikante Verbesserung der sexuellen Funktion.
In der zweiten Studie wurden die Auswirkungen einer Änderung der Medikation auf die Symptome und die Lebensqualität bei 550 Patienten untersucht, die über störende Nebenwirkungen von Antihypertensiva berichteten.23 Die Patienten nahmen eine Vielzahl von BP-Medikamenten ein, am häufigsten waren jedoch ACEIs und CCBs. Die Ärzte änderten die BP-Medikamente der Patienten entweder auf Valsartan (70% der Patienten) oder Valsartan + Hydrochlorothiazid (HCTZ) (30% der Patienten) und überwachten die Patienten 7 Wochen lang. Nach der Änderung die Schwere von Husten, Kopfschmerzen und Ödemen wurden bei 93%, 86% bzw. 87% der Patienten reduziert. QOL-Daten wurden für 420 Patienten gesammelt, die nach dem Wechsel zu Valsartan oder Valsartan + HCTZ signifikante Verbesserungen der mittleren körperlichen und geistigen Werte berichteten.
Schlussfolgerung
Als Klasse werden ARBs im Allgemeinen gut vertragen. In klinischen Studien berichtete Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen und Schwindel wurden als leicht bis mittelschwer beschrieben. Insgesamt ist die Häufigkeit von Husten bei ARB-behandelten Patienten Patienten sind signifikant niedriger als bei Patienten, die ACEIs einnehmen, und vergleichbar mit denen unter Placebo. Angioödeme sind eine seltene, aber möglicherweise tödliche Nebenwirkung der ACEI-Therapie, über die bei Patienten mit ARB seltener berichtet wird. QOL-Bewertungen von Patienten, die von anderen BP-Medikamenten auf AR umsteigen Bs zeigte nach der Änderung der Medikation Verbesserungen sowohl des körperlichen als auch des geistigen Zustands.
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