1994 년 최초의 안지오텐신 수용체 차단제 (ARB) 승인 이후 > 11,000 명의 환자 현재이 등급에 속하는 다양한 약제에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험에 참여했습니다 .1 이러한 연구는 이러한 약제의 내약성을 지속적으로 입증했습니다. 내약성은 일반적으로 결정을 처방 할 때 중요한 고려 사항이지만 특히 항 고혈압 요법에서 그렇습니다. 모든 항 고혈압 치료 실패의 약 절반은 이행 불량의 결과입니다 .2 기침, 피로, 현기증, 부종, 기침 및 두통과 같은 일부 항 고혈압제와 관련된 부작용을 포함하여 많은 요인이이 문제에 기여합니다 .3
ARB의 안전성 및 내약성
전반적으로 ARB는 내약성이 뛰어납니다. 임상 시험에서보고 된 부작용은 경증에서 중등도이며 두통, 현기증, 현기증, 메스꺼움 및 설사를 포함합니다 .4 기침은 안지오텐신 전환 효소 억제제 (ACEI)와 관련된 일반적인 문제이기 때문에 많은 ARB 연구에서 이 증상을 해결했습니다. 전반적으로 ARB로 치료받은 환자의 기침 빈도는 ACEI 또는 이뇨제를 복용하는 환자보다 현저히 낮으며 위약과 비교할 수 있습니다. 5-9
혈관 부종은 항 고혈압제의 더 심각한 부작용이며 일반적으로 얼굴, 입술, 혀, 후두 및 기타 위치를 포함합니다. ACEI, vasopeptidase 억제제 및 드물게 ARB를 사용할 때 발생할 수 있습니다 .10,11 ACEI로 치료받은 환자의 혈관 부종 발생률은 0.1 %에서 2 %까지 다양합니다 .12 발병률은 상대적으로 낮지 만, 3 천만 명 이상의 환자가 ACEI로 치료되고 있다는 점을 고려할 때, 혈관 부종은 여전히 연간 많은 사망자를 차지할 수 있습니다.
혈관 부종을 일으키는 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않지만, 적어도 부분적으로는 브라 디 키닌의 가용성 증가로 인한 것으로 여겨집니다 .13-15 이러한 이유로, 때때로 브라 디 키닌에 영향을 미치지 않는 약물로 간주됩니다. 신진 대사는 ACEI를 복용하는 동안 이러한 합병증이있는 환자에게 혈관 부종의 위험을 나타내지 않아야합니다 .16 ARB는 안지오텐신 I 형 수용체를 선택적으로 차단하고 브라 디 키닌에 영향을 미치는 것으로 알려지지 않았기 때문에 혈관 부종의 발생률이 다음에서 관찰 된 것보다 낮을 수 있습니다. ACEIs.17-19 그러나 일부 동물 데이터에 따르면 ARB 사용과 안지오텐신 II에 대한 2 형 수용체의 자극에 이차적 인 조직 브래디 키닌 수준 증가 사이에 관계가있을 수 있음을 시사합니다 .15
교차 가능성 ACEI와 ARB 간의 민감성 아나필락시스 반응은 배제 할 수 없습니다. Sica와 Black11은 ACEI 관련 혈관 부종을 경험 한 환자에서 ARB를 조심스럽게 사용해야한다고 권고했습니다. Warner와 동료 20는 1966 년 1 월과 1999 년 8 월 사이에 혈관 부종 및 ARB에 관한 간행물에 대한 MEDLINE 문헌 검색을 수행하여 ARB를 사용한 19 건의 혈관 부종 사례보고를 확인했습니다. 한 환자는 발사르탄으로 치료를 받았지만 다른 18 명의 환자는 로사 르탄을 투여 받았습니다. 이 19 명의 환자 중 6 명 (32 %)은 이전에 ACEI 요법으로 인한 혈관 부종을 경험 한 적이 있습니다.
한 클리닉에서는 ACEI 사용으로 인한 혈관 부종이 확인 된 환자가 10 명인 3 년 동안 경험을보고했습니다. 사고없이 ARB로 안전하게 전환되었습니다 .14 영향을받은 환자 중 6 명은 혈관 부종이 발생하기 전에 1 년 이상 ACEI를 받고있었습니다. 모든 경우에 ARB는 잘 견뎌졌습니다. 더 큰 임상 연구는 ACEI 관련 혈관 부종 환자 64 명의 결과를보고했으며, 그중 24 명은 ARB로 전환되었습니다 .16 소규모 임상 연구에서보고 된 바와 같이 14 대규모 연구에서 대체 요법으로 ARB를 사용하는 것이 대체로 유리했습니다. 이 연구는 ARB가이 종류의 약물로 전환 한 26 명의 환자 중 2 명에서만 혈관 부종을 유발했을 수 있다는 것을 발견했으며, 저자가 지적한 숫자는 너무 적어 임상 적으로 우려 할 수 없습니다 .16
통찰에 추가 의학 문헌에서 이러한 사례 보고서 중에는 시판 후 감시에서 얻은 상당한 지식이 있으며, 이는 약물 요법과 관련된 혈관 부종 및 기타 부작용의 발생률을 결정하는 데 유용 할 수 있습니다. 미국 식품의 약국 (FDA)의 이상 반응보고 시스템 (AERS) 데이터베이스는 우려 영역을 식별하기위한 리소스입니다. 연구원들은 FDA의 AERS 데이터베이스에서 250 만 건의 이상 반응 보고서를 검색하여 차이점을 식별했습니다. ACEI와 ARB를 투여받은 환자의 혈관 부종보고와 그 결과를 2005 년 미국 고혈압 학회 (American Society of Hypertension) 과학 회의의 포스터 프레젠테이션에서 발표했습니다 .21 2004 년 1 분기까지보고 된 이상 반응은 약물의 유효성 여부와 관계없이 분석에 포함되었습니다. 부작용과 관련하여 의심되거나 수반되는 것으로 간주됩니다.혈관 부종을 동반 한 부작용보고의 총 수는 ARB와 ACEI에 대해 각각 851 및 6642였습니다. 혈관 부종의 해당보고 비율은 ARB의 경우 3.0 % (28,624 개 중 851 개), ACEI의 경우 5.6 % (119556 개 중 642 개)였습니다. 각 약물 등급 내 개별 약물에 대한 혈관 부종보고 비율은 ARB 및 ACEI 등급에 속하는 약물에 대해 각각 2.2 % ~ 3.4 %, 3.5 % 및 6.5 % 범위였습니다.
AERS 데이터베이스는 자발적으로 의존하기 때문입니다. 보고서는 지역 사회 관행을 대표하지 않으며 적절하게 설계된 역학 연구를 통해 추가 확인이 필요합니다. 높은 수준의 과소보고 및이 시스템의보고 편향 가능성과 같은 특성으로 인해 이러한 결과를 신중하게 해석해야합니다. 그러나이 분석은 ARB보다 ACEI에서 혈관 부종이 더 자주 발생한다는 것을 보여주는 임상 시험 문헌의 보고서와 일치합니다.
삶의 질 고려 사항
안전과 내약성 외에도 삶의 질 (QOL) 경험은 환자의 순응도에 기여합니다. 최근 두 가지 연구에서 다른 종류의 항 고혈압제에서 ARB 로의 전환이 QOL에 미치는 영향을 평가했습니다. 공개 연구에서 일본에서 가장 많이 사용되는 항 고혈압제 인 디 하이드로 피리딘 칼슘 채널 차단제 (CCB)에서 칸데 사르 탄 실렉 세틸로 요법의 변화를 평가했습니다. 디 하이드로 피리딘 CCB로 치료중인 경증 내지 중등도 고혈압 환자 100 명을 무작위로 선정하여 칸데 사르 탄 (1 일 1 회 8-12mg) 투여 한 후 3 개월 동안 추적했습니다.
혈압 (BP)는 두 약물 모두 똑같이 잘 통제되었습니다. 그러나 Candesartan 환자는 일반적인 증상, 신체 증상 및 웰빙, 업무 및 만족도, 수면 척도, 정서 상태 및인지 기능을 포함하여 QOL의 여러 측면에서 개선을 보였습니다. 65 세 이상의 노인들은 성기능이 크게 향상되었다고보고했습니다.
두 번째 시험에서는 항 고혈압 제로 인한 성가신 부작용을보고 한 550 명의 환자를 대상으로 약물 변화가 증상과 QOL에 미치는 영향을 평가했습니다 .23 환자는 다양한 BP 약물을 복용하고 있었지만 가장 흔한 것은 ACEI와 CCB. 의사는 환자의 BP 약물을 valsartan (환자의 70 %) 또는 valsartan + hydrochlorothiazide (HCTZ) (환자의 30 %)로 변경 한 다음 7 주 동안 환자를 모니터링했습니다. 변경 후 기침, 두통 및 부종의 중증도를 확인했습니다. 환자의 93 %, 86 %, 87 %에서 각각 감소했습니다. QOL 데이터는 420 명의 환자를 대상으로 수집되었으며, valsartan 또는 valsartan + HCTZ로 변경 한 후 평균 신체 및 정신 점수가 크게 향상되었다고보고했습니다.
결론
반드시 ARB는 일반적으로 내약성이 우수합니다. 임상 시험에서보고 된 두통 및 현기증과 같은 부작용은 경증에서 중등도까지 나타납니다. 전반적으로 ARB 치료의 기침 빈도 환자는 ACEI를 복용하는 환자보다 현저히 낮으며 위약과 비교할 만합니다. 혈관 부종은 드물지만 ARB를 사용하는 환자에서 덜 자주보고되는 ACEI 요법의 잠재적으로 치명적인 부작용입니다. 다른 BP 약물에서 AR로 전환하는 환자에 대한 QOL 평가 Bs는 약물 변경 후 신체적, 정신적 상태 모두에서 개선 된 것으로 나타났습니다.
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