출시 : 5 월 2015 년 4 월 4 일
과학자들은 가장 치명적인 소아 뇌종양의 성장을 늦추는 기존 약물을 처음으로 확인했습니다.
이 약물은 실험실 접시에서 종양의 성장을 제한하고 Stanford University School of Medicine의 연구원들은 다른 기관의 동료들과 공동으로 종양을 뇌에 이식 한 쥐의 생존 시간을 향상 시켰습니다.이 연구는 확산 내인성 폰틴 (diffuse intrinsic pontine)이라고 불리는 뇌 간암이라는 질병 때문에 주목할 만합니다. 신경 교종은 거의 항상 치명적이며 효과적인 치료법이 부족합니다.
결과를 설명하는 논문이 5 월 4 일 Nature Medicine에 온라인으로 게시되었습니다.
“화학 요법에 대한 200 개 이상의 임상 시험이있었습니다. DIPG에 대한 약물 및 생존 혜택”이라고 Stanford의 신경과 조교수이자 논문의 선임 저자 인 Michelle Monje, MD, PhD는 말했습니다. “그러나 이러한 실험은이 종양의 고유 한 생물학에 대해 알기 전에 수행되었습니다.”
새로운 연구의 전임상 데이터가 고무적이기는하지만 Monje는 약물 인 panobionstat에 대한 추가 검사가 필요하다고 경고했습니다. 면밀하게 모니터링 된 인체 임상 실험입니다. 연구팀은 현재 DIPG를 앓고있는 어린이를 대상으로 이러한 실험을 계획하고 있습니다. 파노 비노 스타트는 최근 한 형태의 혈액 암 치료에 대해 식품의 약국의 승인을 받았습니다.
이 약물은 새로운 연구는 현재 DIPG 종양 세포에서 결함이있는 것으로 알려진 세포 기계의 일부를 보여 주었다. “DIPG 암 세포의 주요 문제는 파노 비노 스타트에 의해 교정된다.”라고 DIPG 환자를 치료하는 Monje는 말했다. Lucile Packard Children ‘s Hospital Stanford의 소아 신경 종양 전문의입니다. 그러나 새로운 데이터는 또한 일부 DIPG 세포가 약물에 대한 내성을 발달시키는 것으로 나타 났으며, 이는 인간에게 최상의 결과를 얻으려면 다른 약물과 결합해야 할 가능성이 있음을 의미합니다. “나는 이것이 치료법이라고 생각하지 않지만 그것이 도움이 될 것이라고 생각합니다.”라고 그녀는 말했습니다.
파괴적인 진단
DIPG는 200-400 명의 학령기 아동에게 영향을 미칩니다. 미국은 매년 5 년 생존율이 1 % 미만입니다. 환자의 절반은 진단 후 9 개월 이내에 사망합니다. 방사선은 종양의 성장에서 일시적인 유예만을 제공합니다. 또한 수술이 불가능합니다. 호흡과 심장 박동이 조절되는 뇌간은 “건강하고 병든 세포가 두 가지 색의 양모처럼 얽혀있는 상태”라고 Monje는 말했습니다.
종양도 연구하기 어려웠습니다. 수술로 제거하지도 않고 일반적으로 생검도하지 않기 때문에 수십 년 동안 연구자들은 실험실에서 검사 할 DIPG 조직이 부족했습니다. 약 6 년 전 Monje와 다른 과학자들이 환자가 사망 한 후 연구를 위해 종양 기증을 고려하도록 환자 가족에게 요청하기 시작하면서 상황이 바뀌 었습니다. 그 결과, 2009 년 Monje가 이끄는 연구는 접시에서 연구 할 수있는 DIPG 세포 라인의 확립을 세계 최초로보고했습니다. 최근 연구자들은 DIPG 종양의 80 %가 DNA를 포장하는 단백질 중 하나 인 히스톤 3에 돌연변이가 있음을 확인했습니다. 돌연변이는 암과 관련된 세포의 DNA 조절을 손상시킵니다. 이는 일종의 후성 유전 학적 변화입니다.
나는 이것이 치료법이라고 생각하지 않지만 도움이 될 것이라고 생각합니다.
새로운 연구에서 연구팀은 83 개의 가능한 화학 요법 약물에 대해 환자의 종양에서 추출한 16 개의 DIPG 세포주를 선별하여 각 약물의 작은 샘플에 세포를 노출 시켰습니다. 이 약물은 뇌종양에 대해 가능한 영향을 미칠 수 있다고 생각되어 이미 인간에게 사용되었거나 인간 용으로 개발 중이었기 때문에 선택되었습니다.
83 개 약물 중 소수만이 종양을 늦출 가능성을 보여주었습니다. 세포의 성장. 연구팀은 DIPG 세포에 대한 6 가지 약물의 용량 반응 관계를 추적하고 추가 연구를 위해 파노 비노 스타트를 선택했습니다. 그런 다음 DIPG에 대한 파노 비노 스타트의 효능과 메커니즘을 확인하고 세포의 해로운 후성 유전 학적 변화를 정상화하고 암세포 성장과 관련된 유전자의 발현을 감소 시켰음을 보여주었습니다.
팀은 추가로 증명했습니다. , 뇌간에 DIPG 종양을 이식 한 마우스에서 파노 비노 스타트를 뇌간에 직접 주입하면 종양 성장이 느려졌습니다. 그들은 또한 DIPG 종양이있는 마우스에 약물을 주사하여 전신적으로 투여했으며, 동물의 생존을 연장하기 위해 충분한 파노 비노 스타트가 뇌간에 도달했음을 보여주었습니다.
접시에서 파노 비노 스타트의 초기 용량에서 살아남은 DIPG 세포는 이 연구는 약물에 대해 약간의 내성이 생겼다고 밝혔다.그러나 연구팀은 또한 이전에 DIPG 세포를 억제하는 것으로 나타 났던 GSKJ4라는 화학 물질이 파노 비노 스타트와 시너지 효과를 발휘하며 두 가지 작용 제가 DIPG 세포에서 알려진 후 성적 기능 장애 메커니즘을 상쇄한다는 사실을 발견했습니다. GSKJ4가 약물로 승인되지는 않았지만이 발견은 DIPG를 치료하기위한 약물 조합을 개발할 가능성을 높입니다.
‘목표는 복합 치료입니다’
“분명히 다음 단계 몬제는 효능을 높이기 위해 파노 비노 스타트와 안전하게 결합 할 수있는 것이 무엇인지 알아내는 것입니다.”라고 말했다. 파노 비노 스타트만으로 DIPG를 앓고있는 어린이의 생존 시간을 향상시키는 지 여부를 테스트 할 계획된 임상 시험 외에도 그녀의 팀은 그녀는“목표는 DIPG를 가진 아이들의 결과를 개선하기위한 복합 치료입니다.”라고 말했습니다.
이 논문의 주 저자는 Stanford의 박사후 학자 인 Yujie Tang 박사입니다. Catherine Grasso, PhD, Oregon Health의 박사후 연구원 & Science University; 그리고 파리-수드 대학 대학원생 인 Nathalene Truffaux 박사.
다른 스탠포드 공동 저자는 박사후 연구원 인 Lining Liu, PhD 및 Wenchao Sun, PhD입니다. 생명 과학 연구 동료 Pamelyn Woo, Anitha Ponnuswami 및 Spenser Chen; 그리고 의대생 인 Tessa Johung.
다른 선임 저자는 Oregon Health & Science University에 재학 중이던 Charles Keller, MD입니다. 현재 콜로라도 포트 콜린스에있는 어린이 암 치료 개발 연구소의 과학 이사 겸 임시 전무 이사; Jacques Grill, MD, PhD, University of Paris-Sud; 및 Ranadip Pal, PhD, Texas Tech University의 전기 및 컴퓨터 공학 부교수.
그들은 프랑스의 Université d’ Evry-Val d’ Essone의 과학자들과 협력했습니다. Texas Children ’s Cancer Center 및 Baylor College of Medicine; 존스 홉킨스 대학교; 국립 암 연구소; 암스테르담의 VU 대학 의료 센터; 신시내티 아동 병원 의료 센터; 캐나다의 아픈 어린이 병원과 토론토 대학교; 워싱턴 DC에있는 어린이 국가 보건 시스템; 및 스페인 Navarra 대학 병원.
연구 자금은 Lyla Nsouli 재단, 아동 종양학 그룹, DIPG Collaborative (The Cure Starts Now Foundation, Reflections of Grace Foundation, Smiles for Sophie Foundation, Cancer-Free Kids Foundation, Carly ‘s Crusade Foundation, Jeffrey Thomas Hayden Foundation, Soar with Grace Foundation), Accelerate Brain Cancer Cures Foundation, CureSearch for Childhood Cancer, Team Julian Foundation.
추가 자금은 국립 보건원 (교부금 K08NS070926), Alex ‘s Lemonade Stand Foundation, McKenna Claire Foundation, Connor Johnson Memorial Fund, Dylan Jewett Memorial Fund, Elizabeth Stein Memorial Fund, Dylan Frick Memorial Fund, Abigail Jensen Memorial Fund, Zoey Ganesh Memorial Fund 제공 , Wayland Villars DIPG 재단, Jennifer Kranz 기념 기금, Unravel Pediatric Cancer, Virginia & DK 암 연구를위한 Ludwig Fund, Price Family Charitable Fund, Matthew Larson Foundation, Godfrey Family Fund in Memory of Fiona Penelope, Child Health Research Institute at Stanford, Anne T. and Robert M. Bass Endowed Faculty Scholarship in Pediatric Cancer and Blood Diseases, Etoile de Martin, Foundation LEMOS 및 Le Defi de Fortunee, Scott Carter Foundation, Semmy Foundation, 국방부, Marie Curie (영국 재단), 스페인 보건부, St. Baldrick ‘s Foundation 및 Iron Matt Foundation
연구를 지원 한 스탠포드 신경과에 대한 정보 & 신경 과학은 http://neurology.stanford.edu에서 확인할 수 있습니다.
