Fåret Dolly kan have været verdens mest berømte klon, men hun var ikke den første Kloning skaber en genetisk identisk kopi af et dyr eller en plante. Mange dyr – inklusive frøer, mus, får og køer – var blevet klonet før Dolly. Planter klones ofte – når du tager en skæring, producerer du en klon. identiske tvillinger er også kloner.

Så Dolly var ikke den første klon, og hun lignede ethvert andet får, så hvorfor skabte hun så stor spænding og bekymring? Fordi hun var det første pattedyr, der blev klonet fra en voksen celle snarere end et foster. Dette var en vigtig videnskabelig bedrift, men rejste også etiske bekymringer.
Siden 1996, da Dolly blev født, er andre får blevet klonet fra voksne celler, ligesom mus, kaniner, heste og æsler, svin, geder og kvæg. I 2004 blev en mus klonet ved hjælp af en kerne fra en olfaktorisk neuron, hvilket viser, at donorkernen ca. n kommer fra et væv i kroppen, der normalt ikke deler sig.

Hvordan blev Dolly produceret?

At producere en dyreklon fra en voksen celle er naturligvis meget mere kompleks og vanskelig end at vokse en plante fra en opskæring. Så da forskere, der arbejdede ved Roslin Institute i Skotland, producerede Dolly, det eneste lam født fra 277 forsøg, var det en vigtig nyhedshistorie rundt om i verden.
For at producere Dolly brugte forskerne kernen i en yvercelle fra en seks -årige Finn Dorset hvide får. Kernen indeholder næsten alle cellens gener. De var nødt til at finde en måde at “omprogrammere” yvercellerne – for at holde dem i live, men stoppe dem med at vokse – hvilket de opnåede ved at ændre vækstmediet (“suppen”, hvori celler blev holdt i live). Derefter injicerede de cellen i en ubefrugtet ægcelle, der havde fjernet sin kerne, og fik cellerne til at smelte sammen ved hjælp af elektriske impulser. Den ubefrugtede ægcelle kom fra en skotsk Blackface-moder.
Da forskerne havde formået at smelte kernen fra den voksne hvide fårecelle med æggecellen fra det sorte ansigt får, skulle de sørge for, at den resulterende celle udviklede sig til et embryo. De dyrkede den i seks eller syv dage for at se om den delt og udviklet sig normalt, inden der blev implanteret det i en surrogatmor, en anden skotsk Blackface-moder. Dolly havde et hvidt ansigt.
Fra 277 cellefusioner udviklede sig 29 tidlige embryoner og blev implanteret i 13 surrogatmødre. Men kun en graviditet gik til fuld sigt, og th e 6,6 kg Finn Dorset-lam 6LLS (alias Dolly) blev født efter 148 dage.

Hvorfor er forskere interesserede i at klone?

Hovedårsagen til, at forskerne ved Roslin ønskede at være i stand til at klone får og andre store dyr var forbundet med deres forskning med det formål at producere medicin i mælken fra sådanne dyr. Forskere har formået at overføre humane gener, der producerer nyttige proteiner til får og køer, så de for eksempel kan producere blodkoagulationsmiddel faktor IX til behandling af hæmofili eller alfa-1-antitrypsin til behandling af cystisk fibrose og andre lungesygdomme. br> Klonede dyr kunne også udvikles, der ville producere humane antistoffer mod smitsomme sygdomme og endda kræft. ‘Fremmede’ gener er blevet transplanteret i zebrafisk, der er meget brugt i laboratorier, og embryoner klonet fra disse fisk udtrykker det fremmede protein. Hvis denne teknik kan anvendes på pattedyrsceller og cellerne, der dyrkes for at producere klonede dyr, kan disse derefter yngle konventionelt for at danne flokke af genetisk manipulerede dyr, der alle producerer medicin i deres mælk.
Der er andre medicinske og videnskabelige grunde til interessen i kloning. Det bruges allerede sammen med genetiske teknikker til udvikling af dyreorganer til transplantation til mennesker (xenotransplantation). Kombination af sådanne genetiske teknikker med kloning af svin (opnået for første gang i marts 2000) ville føre til en pålidelig forsyning af egnede donororganer. Brugen af svineorganer er blevet hæmmet af tilstedeværelsen af et sukker, alpha gal, på svineceller, men i 2002 lykkedes det forskere at slå det gen, der fremstiller det, ud, og disse ‘knockout’ svin kunne opdrættes naturligt. Der er dog stadig bekymringer om virusoverførsel.
Undersøgelsen af dyrekloner og klonede celler kan føre til større forståelse af udviklingen af embryoet og aldring og aldersrelaterede sygdomme. Klonede mus bliver overvægtige med relaterede symptomer såsom forhøjet plasmainsulin og leptinniveauer, selvom deres afkom ikke er og er normale. Kloning kunne bruges til at skabe bedre dyremodeller for sygdomme, hvilket igen kunne føre til yderligere fremskridt med at forstå og behandle disse sygdomme. Det kunne endda forbedre biodiversiteten ved at sikre fortsættelsen af sjældne racer og truede arter.

Hvad skete der med Dolly?

Dolly, sandsynligvis det mest berømte får i verden, levede en forkælet eksistens på Roslin Institute. Hun parrede og producerede normale afkom på normal måde og viste, at sådanne klonede dyr kan reproducere. Født den 5. juli 1996 blev hun aflivet den 14. februar 2003 i alderen seks og en halv. Får kan leve op til 11 eller 12 år, men Dolly led af gigt i bagbenleddet og fra lunge-adenomatose hos får, en virusinduceret lungetumor, som får opdrættet indendørs er tilbøjelige til. Den 2. februar 2003 døde Australiens første klonede får uventet i en alder af to år og 10 måneder. Dødsårsagen var ukendt, og slagtekroppen blev hurtigt kremeret, da den var ved at nedbrydes.
Dollys kromosomer var lidt kortere end andre får, men på de fleste andre måder var hun den samme som andre får i hendes kronologiske alder. Hendes tidlige ældning kan imidlertid afspejle, at hun blev rejst fra kernen til et 6-årigt får. Undersøgelse af hendes celler afslørede også, at den meget lille mængde DNA uden for kernen i cellernes mitokondrier alle arves fra donorægcellen, ikke fra donorkernen som resten af hendes DNA. Så hun er ikke en helt identisk kopi. Dette fund kunne være vigtigt for kønsbundne sygdomme som hæmofili og visse neuromuskulære, hjerne- og nyretilstande, der kun videreføres gennem modersiden af familien.

Forbedring af teknologien

Forskere arbejder på måder at forbedre th e-teknologi. For eksempel, når to genetisk identiske klonede musembryoner kombineres, er det samlede sandsynlighed for, at det samlede embryo overlever til fødslen. Forbedringer i kulturmediet kan også hjælpe.

Etiske bekymringer og regulering

De fleste af de etiske bekymringer omkring kloning vedrører muligheden for, at det kan bruges til at klone mennesker. Der ville være enorme tekniske vanskeligheder. Som teknologien for øjeblikket står over for, ville det være nødvendigt at involvere kvinder, der er villige til at donere måske hundreder af æg, surrogatgraviditeter med høje aborter og dødfødte og muligheden for for tidlig aldring og høje kræftfrekvenser for alle børn, der produceres på denne måde. Imidlertid meddelte sydkoreanske forskere i 2004, at de havde klonet 30 menneskelige embryoner, dyrket dem i laboratoriet, indtil de var en hul kugle af celler og produceret en linje af stamceller fra dem. Yderligere etisk diskussion blev rejst i 2008, da forskere lykkedes at klone mus fra væv, der var blevet frosset i 16 år.
I USA bad præsident Clinton National Bioethics Commission og Congress om at undersøge problemerne, og i Storbritannien husede Parlamentet of Commons Science and Technology Committee, Human Embryology and Fertilization Authority og the Human Genetics Advisory Commission alle hørte bredt og rådede, at kloning af mennesker burde forbydes. Europarådet har forbudt menneskelig kloning: faktisk har de fleste lande forbudt brugen af kloning til at producere humane babyer (human reproduktiv kloning). Der er dog et vigtigt medicinsk aspekt ved kloningsteknologi, der kan anvendes på mennesker, som folk måske finder mindre ubehagelige. Dette er terapeutisk kloning (eller udskiftning af cellekerner) til vævsteknik, hvor væv snarere end en baby oprettes.
Ved terapeutisk kloning ville enkeltceller blive taget fra en person og “omprogrammeret” for at skabe stamceller, som har potentialet til at udvikle sig til enhver form for celle i kroppen. Når det var nødvendigt, kunne stamcellerne optøes og derefter induceres til at vokse til bestemte celletyper, såsom hjerte-, lever- eller hjerneceller, der kunne bruges til medicinsk behandling. Omprogrammering af celler vil sandsynligvis vise sig at være teknisk vanskeligt.
Der er allerede udført terapeutisk kloningsforskning på dyr, og stamceller er blevet dyrket ved denne metode og transplanteret tilbage i det originale donordyr. Hos mennesker ville denne teknik revolutionere celle- og vævstransplantation som en metode til behandling af sygdomme. Det er dog en meget ny videnskab og har rejst etiske bekymringer. I Storbritannien har en gruppe ledet af Chief Medical Officer, professor Liam Donaldson, anbefalet, at forskning på tidlige humane embryoner bør tillades. Human Fertilization and Embryology Act blev ændret i 2001 for at tillade brug af embryoner til stamcelleforskning, og derfor har HFEA ansvaret for at regulere al embryonal stamcelleforskning i Storbritannien. Der er en potentiel forsyning af tidlige embryoner, da patienter, der gennemgår in vitro-befrugtning, normalt producerer et overskud af befrugtede æg.
Hvad kloning af dyr angår, skal al kloning til forskning eller medicinske formål i Storbritannien godkendes af hjemmet. Kontor under streng kontrol af Animals (Scientific Procedures) Act 1986. Dette beskytter dyrevelfærd, samtidig med at vigtig videnskabelig og medicinsk forskning kan fortsætte.

Yderligere information

Roslin Institute har masser af information om den forskning, der førte til Dolly, og de videnskabelige studier af Dolly samt links til mange andre websteder, der giver nyttig information om de videnskabelige og etiske aspekter af denne forskning.
Rapporten fra Chief Medical Officer’s Expert Advisory Group on Therapeutic Cloning: Stem cell research: medical progress with responsibility er tilgængelig fra UK Department of Health, PO Box 777, London SE1 6XH.
Yderligere information om terapeutisk kloning og stamcelleforskning er tilgængelig fra Medical Research Council.
Interessante illustrerede funktioner ved kloning er blevet offentliggjort af Time, New Scientist. BBC News Online har et Q & A Hvad er kloning?
BILLEDE © ROSLIN-INSTITUTTEN